Отек от предков
Орфанные заболевания встречаются очень редко. Даже само их название происходит от английского слова, обозначающего беспризорного сироту (orphan), так как люди, страдающие ими, чувствуют себя заброшенными и отринутыми системой здравоохранения. Им сложно поставить диагноз, так как он нетипичен. Для их лечения часто нет устоявшегося протокола и действенных препаратов. И каждый такой случай превращается в настоящую медицинскую загадку. Об одной из них мы сегодня и расскажем вместе с Takeda Pharmaceutical.
Парочка в Принстоне
Пара молодоженов счастливо обедает в ресторане. Внезапно у новобрачной резко опухает лицо и горло, она начинает задыхаться, и муж — молодой белый мужчина — в ужасе вызывает скорую. Врачи диагностируют анафилактический шок и доставляют двадцатилетнюю темнокожую девушку в одну ничем не примечательную больницу в Принстоне, штат Нью-Джерси (США). Увы, но мулатке становится все хуже и хуже. Помимо трудностей с дыханием у нее появляются сильные боли и резь в животе. Однако все тесты на аллергию отрицательные, хотя антигистаминные препараты дают кратковременный положительный эффект.
К делу подключается известная команда диагностов. Их первое подозрение — беременность. Затем сальмонеллез. Позже — анафилактический шок из-за физических нагрузок. Пациентку заставляют пройти стресс-тест на беговой дорожке, но, кроме усиления болей в животе, он ничего не показывает, а вот наблюдающему за процедурой мужу становится плохо. Резкая боль в груди и животе — и его тоже госпитализируют. Предварительный диагноз — инфаркт или разрыв аорты — не подтверждается. И врачи думают, что у обоих супругов психосоматика или панические атаки.
Но что если состояние мужа и жены имеет общие причины? Идея интересная. Какое-либо венерическое заболевание? Но опять все тесты отрицательные. Боли у девушки усиливаются. Их сопровождает острый бред и галлюцинации по поводу отца супруга. После чего она впадает в кому. Магнитно-резонансная томография показывает непонятные подозрительные уплотнения в стволе головного мозга, но для постановки точного диагноза информации недостаточно. Зато у мужа на снимках МРТ головной мозг чистый. Никаких новообразований. И возникает другая проблема — повышенное содержание молочной кислоты — симптом ишемии кишечника. Это значит, что кишки недостаточно снабжается кровью, может начаться их некроз, а вслед за ним и смерть пациента.
Оставим ненадолго нашу пару. Разгадка их болезни ждет нас впереди. Отметим лишь, что диагност, а это был небезызвестный доктор Грегори Хаус, оказался в итоге прав — у обоих одно расстройство.
Пациенты доктора Квинке
Его симптомы известны с древних времен. Даже сам термин, которым оно обозначается, пришел из латинского языка — edema (отек, опухоль). Хотя на самом деле происхождение слова греческое — oídēma (распухание). Как и многие другие болезни, ее открытие приписывают Гиппократу. Чуть позже отек, правда обозначенный другим термином — tumor — сейчас связанным скорее с онкологическими заболеваниями, вошел в знаменитую «тетраду Цельса». Она характеризует любое воспаление. Помимо отека Авл Корнелий Цельс (50 год до нашей эры – 25 год нашей эры) выделял rubor («покраснение»), calor («жар»), dolor («боль»).
Первое задокументированное описание болезни принадлежит врачу из Мантуи Марчелло Донати (1538–1602). В своем знаменитом трактате «De medica historia Mirabili», впервые опубликованном в его родном городе в 1586 году, а затем переизданном в Венеции в 1588 и 1597 годах, он рассказывает об одном знатном молодом человеке. Если он употреблял в пищу яйца, то немедленно его губы и лицо сильно распухали, а кожа покрывалась красными пятнами и сыпью.
Позже в 1777 году схожее описание дал и немец Франц Антон Май из Гейдельберга. Он рассказал о пожилом 62-летнем мужчине, проснувшемся как-то утром с опухшими губами и веками. Постепенно отечность распространилась на все лицо, а затем и носоглотку, вызвав затруднения дыхания. Еще страшнее оказался случай в Ирландии, где в 1843 году врач Роберт Грейвс стал свидетелем, как всего за полчаса на лбу его пациента выросла огромная опухоль, а затем расползлась по лицу и вглубь, захватив язык, небо и язычок.
Однако всю славу первооткрывателя болезни получил немецкий доктор Генрих Иренеус Квинке. В 1882 году он вел практику при Кильском университете имени Кристиана Альбрехта, где к нему поступило 14 пациентов со схожими симптомами. У всех наблюдался острый рецидивирующий отек кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек. Ученик Квинке Ойген Динкельлакер защитил на основе клинических случаев своего учителя диссертацию, в которой навсегда ввел в оборот название «отек Квинке». Спустя три года Пауль Штрюбинг предположил потенциальную связь между нервной системой и процессом формирования отека Квинке. Закрепились и такие термины, как ангионевротический отек и ангиоэдема.
Эхо отцов
Но вернемся в больницу Принстон Плейнсборо. Подозревая некроз кишечника у молодого супруга, врачи делают ему операцию, чтобы удалить отмершие ткани, однако обнаруживают лишь отек. Доктор Хаус отбрасывает свою первоначальную идею об общем заболевании у обоих молодых людей, предполагая васкулит у девушки и порфирию у парня. Но потом обращает внимание на тот факт, что отец белого парня запрещал ему жениться на мулатке, из-за чего они даже повздорили. И… догадывается, что они на самом деле сводные брат и сестра — у них общий отец, а значит это может быть действительно одно заболевание на двоих — редкое и наследственное. Решение найдено — у обоих наследственный ангионевротический отек (НАО).
Какое-то время считалось, что отек Квинке вызывается исключительно внешними факторами, главным образом пищевой аллергией, пока в 1888 году «отец современной медицины» сэр Уильям Ослер (1849–1919) не обратил внимание на записи о внезапных смертях от удушья в пяти поколениях одной семьи. Во всех случаях это был отек носоглотки и горла, затрудняющий дыхание и приводящий к летальному исходу.
У самого юного члена этого клана — 24-летней девушки, Ослер обнаружил регулярно повторяющиеся эпизоды непереносимого распухания различных частей тела, длящиеся от одного до четырех дней. Самые сильные приступы сопровождались сильными болями в животе, тошнотой и рвотой. Всего в роду такие же случаи были зафиксированы у 28 ее родственников — от прапрадедов до кузенов.
Ослер сделал первое исчерпывающее описание симптомов наследственного ангионевротического отека: локализованные в разных частях тела отеки, неизменно сопровождающие их желудочно-кишечные расстройства и ярко выраженный наследственный характер.
Генетическая природа заболевания находила все новые и новые подтверждения: в 1909 была поднята семейная история другого древнего английского рода. В нем на протяжении семи поколений от удушья из-за отека гортани умерло 49 человек. В 1917-м на волне успехов первых генетиков Краудер и Краудер предположили аутосомно-доминантное наследование ангионевротического отека.
При таком типе наследования ангионевротический отек проявляется в том случае, если у одного из родителей есть хотя бы один соответствующий ей доминантный аллель (вариант) «дефектного» гена, причем этот ген не содержится в половых хромосомах (Х и Y). Генетический дефект может быть унаследован от любого из родителей. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой.
Таким образом если в паре у одного из родителей имеется мутация, приводящая к ангиоэдеме, то с вероятностью 50 процентов у них будет ребенок, унаследовавший это заболевание. А если «дефектный» ген есть у обоих супругов, как у описанных выше молодоженов, то их малыш с 75-процентной вероятностью унаследует расстройство матери и отца.
У наследственного ангионевротического отека существует три основных типа. Об их особенностях мы расскажем ниже, а сейчас лишь отметим, что типы I и II вызываются мутациями в гене SERPING1. Два этих типа покрывают 99 процентов всех случаев заболеваний. Тип III стал известен лишь недавно и его распространенность пока остается неизвестной, но уже установлено, что он связан с мутациями в гене F12.
Молекулярные сбои
Новый всплеск интереса к наследственному ангионевротическому отеку появился вслед за развитием биохимии в 1960-х годах. Уже в 1961 году Ирвин Липоу, патолог из Кливленда, штат Огайо (США) обнаружил особый белок — естественный ингибитор протеазы. Простыми словами, этот белок препятствовал работе ферментов, помогающих расщеплять другие белки. Ученый назвал его ингибитор С1-эстеразы человека (C1-INH). Впоследствии выяснилось, что это термолабильный — неустойчивый к тепловому воздействию — альфа-глобулин (высокогликолизированный гликопротеин, состоящий из 478 аминокислот).
Данный белок вырабатывался в печени, а обнаруживался в сыворотке крови. Оказалось, что он специфически и исключительно подавляет активность протеаз С1r и C1s-субкомпонентов системы комплемента человека — так называют комплекс защитных белков в крови, реализующих иммунный ответ организма в случае вторжения чужеродных агентов. Если ингибитор C1-INH по каким-либо причинам перестает работать и держать иммунитет в узде, то иммунный ответ выходит из под контроля и может нанести вред самому организму.
В феврале 1961 года Натаниэль Ландерман представил в Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology) свои наблюдения за группой пациентов с наследственным ангионевротическим отеком из армейского госпиталя Уолтера Рида в Вашингтоне, округ Колумбия (США). Ландерман указал на симптомы и предложил алгоритм дифференциального диагноза наследственной ангиоэдемы, а также предложил критерии, позволяющие отличать аллергический отек Квинке от неаллергенного.
Согласно Ландерману, аллергический отек всегда связан с воздействием внешних факторов. Его легко купировать антигистаминными препаратами, он быстро регрессирует и ему редко предшествует продромальные симптомы — ранние предвестники заболевания. Также Ландерман отметил крайнюю опасность наследственного ангионевротического отека — из 358 известных ему случаев, 92 пациента погибли из-за отека гортани и последующей асфиксии.
В 1965 году тайна болезни была окончательно раскрыта Вирджинией Дональдсон и Фредом Розеном, изучившими белковый профиль сыворотки крови большой выборки больных наследственным ангионевротическим отеком. Они обнаружили, что у большинства пациентов уровень ингибитора С1-эстеразы человека (C1-INH) нормальный или даже повышенный, но сам белок функционально не активный.
В последовавшие два десятилетия были установлены и биохимические пути, ведущие к развитию заболевания. Выяснилось, что ключевую роль посредника в развитии отека играют кинины — биологически активные вещества, которые при отсутствии должного контроля значительно повышают проницаемость кровеносных сосудов и вызывают спазмы гладкой мускулатуры в желудочно-кишечном тракте.
К концу XX века на волне исследований препаратов против гипертонии, таких как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), стало понятно, что важнейшим в развитии отека кинином является брадикинин. Дело в том, что АПФ идентичен ферменту кининазе, ответственному за разрушение брадикинина в организме. В ряде случаев прием препаратов против повышенного давления приводил к медикаментозно вызванному ангионевротическому отеку, так как брадикинин — мощнейший вазодилататор, расширяющий сосуды и повышающий их проницаемость, особенно в глубоких слоях кожи и под слизистой оболочкой, что и вызывает сильный, непроходящий отек.
Третий тип
В настоящее время известно три основных типа наследственного ангионевротического отека. Первые два связаны с мутациями в гене SERPING1. Одна из мутаций вызывает значительное снижение содержания белка-ингибитора С1-эстеразы (C1-INH) в плазме крови человека, что и приводит к заболеванию по первому типу. Другая мутация связана с дисфункциональной формой белка C1-INH и ответственна за расстройство второго типа.
Оба варианта известны уже почти 80 лет. А вот третий тип был открыт только в 2000 году. До недавнего времени считалось, что он встречается только у женщин, однако в последнее время были выявлены семьи, где его диагностировали и у мужчин.
Тип III связан с мутациями в гене F12, который кодирует фактор свертывания крови XII (фактор Хагемана). Это уже бета-глобулин, профермент из группы протеаз. При третьем типе отека концентрация ингибитора С1-эстеразы в плазме крови остается нормальной, поэтому механизм развития заболевания пока так доподлинно и неизвестен, но, вероятно, он никак не связан с C1-INH.
При третьем типе также наблюдается перепроизводство брадикинина в организме. Недавно было обнаружено, что и уровень ингибитора активации плазминогена-2 у пациентов с этим расстройством также очень высок. Возможно, существует связь между избыточным процессом фибринолиза — растворения тромбов и сгустков крови — и активации выработки брадикинина.
Усмирение иммунитета
Ну что же, диагноз супругам — сводной сестре-мулатке и ее белокожему брату-мужу поставлен. Грегори Хаус не без ошибок и ложных ходов, но все же выполнили свою главную задачу. Теперь вопрос — как спасти молодоженам жизнь. Чем лечить столь редкое и неординарное заболевание?
С конца 1960-х годов активно развивались три метода лечения. Во-первых, прием андрогенов (мужских стероидных гормонов). Затем использование антифибринолитиков, которые не только препятствуют лизированию фибриновых сгустков, но и являются ингибитором кининов и некоторых факторов системы комплемента человека. И процветающее до сих пор в некоторых странах применение свежезамороженной плазмы как источника С1-INH.
В настоящий момент аттенуированные андрогены — синтетические стероиды в небольших концентрациях — используются главным образом для долгосрочной профилактики наследственного ангионевротического отека, например, такие препараты, как Оксандролон. Начиная с 1970-х описаны десятки случаев успешного применения для лечения ангиоэдемы Даназола (антигонадотропина) и Станозолола (антипрогестина).
Среди фибринолитиков уже почти 50 лет популярно использование транексамовой кислоты. Однако сейчас в большинстве стран ее исключают из стандартных протоколов лечения, в связи с низкой эффективностью по сравнению с более современными препаратами.
Так как ингибитор C1-эстеразы обычно синтезируется в печени, клетках-моноцитах и фибробластах кожи, а его наивысшая концентрация достигается в плазме крови, то сразу же после признания его центральной роли в патогенезе наследственного ангионевротического отека начались первые попытки выделения этого белка из сыворотки крови здоровых людей. Первые попытки использовать выделенный C1-INH для заместительной терапии и купирования острых приступов ангиоотека описаны еще в 1973 году. Было установлено, что период полураспада этого белка у пациентов составляет 67,7 часов. Получив столь обнадеживающие данные, фарминдустрия создала в 1979 году препарат Беринерт, использующийся и по сию пору. В настоящий момент разработано еще несколько более современных лекарственных средств на основе выделенного из плазмы крови C1-INH: Cetor, Cinryze. А также на основе генетически модифицированного молока кроликов — Rucones.
Впрочем, фарминдустрия не стоит на месте. Сейчас наиболее эффективными считаются таргетные препараты. Одни из них направлены на кинин-калликреиновую систему и препятствуют выработке брадикининов. Например, экаллантид, одобренный американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) в 2009 году.
Его эффект основан на блокировании активности калликреина в плазме крови. Как результат, этот белок не воздействует на другой белок — кининоген, а он не запускает выработку брадикинина. В итоге наступающий брадикининовый шторм прерывается, не успев даже начаться. Сосуды сохраняют низкую проницаемость и отек тканей не происходит.
Другая группа препаратов похожа по своей структуре на естественный брадикинин. Они присоединяются к брадикининовым рецепторам клеток, таким как BKRB2, и не дают «правильным» молекулам этого вещества возыметь свое действие на клетки. Наиболее известный препарат такого класса — Икатибант. Благодаря тому, что он блокирует рецепторы ACE в клетках, некоторые врачи сейчас предлагают использовать его и для лечения COVID-19.
Быстрые тесты
Помимо лечения важна и быстрая диагностика. Ведь не везде есть такие специалисты (пусть и вымышленные), как доктор Хаус. Настоящий прорыв на этом фронте случился совсем недавно, благодаря разработкам компании Takeda Pharmaceuticals. Их биохимики предложили тест на количество и активность белков C1-INH по одной сухой капле крови (Dried blood spot testing).
Как следует из названия, для теста используется лишь одна капля сухой крови. У такого подхода масса преимуществ: достаточно лишь небольшого объема крови от укола пальца или пятки (у младенцев), а хранить и транспортировать подобный препарат легко и необременительно.
Исследователи производили экстракцию белка C1-INH из 3 мм крови в капле. Далее в пробу добавляли фиксированное, точно известное количество С1-эстеразы человека и смешивали с хромогенным субстратом. Так как С1-эстераза эффективно расщепляет хромогенный субстрат, а ингибитор C1-INH подавляет ее активность, то зная начальное количество С1-эстеразы и применив метод жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии, можно было установить — сколько функционально активного белка C1-INH содержится в крови. Полученный результат затем сравнивается со стандартным значением.
Новый тест оказался очень надежен. А результаты измерений оставались стабильными как в свежих образцах, так и хранившихся более чем 100 дней с момента взятия (при комнатной температуре). Клинические испытания теста подтвердили его диагностическую эффективность. В них приняли участие 24 пациента с диагнозом наследственный ангионевротический отек (9 мужчин и 15 женщин) и 103 здоровых испытуемых в качестве контрольной группы.
В контрольной группе уровень функционального C1-ингибитора варьировался от 311 до 1090 мЕД/мл (в среднем 573 мЕД/мл). А у 23/24 человек с наследственной ангиоэдемой эти уровни были ниже 100 мЕД/мл. Единственное отклонение имело значение 152 мЕД/мл.
Вместо заключения
Среди всех орфанных заболеваний наследственному ангионевротическому отеку можно сказать повезло. Хотя этот диагноз и был забыт почти на полстолетия — с 1910-х до 1960-х, затем, на волне интереса к биохимии и разработке препаратов для лечения гипертонии, интерес к нему возродился. Однако производство лекарственных средств для его лечения дело коммерчески невыгодное, так как пациентов крайне мало, а средств на разработку и производство уходит много.
Тем не менее, в связи с тем, что наследственный ангиоотек крайне мучителен и смертельно опасен, ряд фармакологических компаний берут на себя социальную миссию обеспечивать врачей необходимыми лекарствами, диагностическими тестами и разрабатывать новые, более эффективные виды терапии.
Благодаря этому, даже в таких сложных случаях, с каким столкнулся доктор Грегори Хаус в клинике Принстон Плейнсборо, ему удалось не только поставить диагноз, но и спасти незадачливых молодоженов, одураченных любовью.
Даниил Кузнецов
Психосоматические причины «женских» заболеваний | Арт-мед-компани
Болезни репродуктивной сферы часто называют «женскими» болезнями, подчеркивая их тесную связь с полом.
То, как мы относимся к себе как к женщине, а также к своей сексуальности, к сексу вообще, наши убеждения и внутренние ограничения – все это влияет на состояние женского здоровья.
С точки зрения психосоматики глубинные, эмоциональные причины этих заболеваний уходят корнями в убеждения, обиды, и неприятие проявлений женственности.
Возмущаемся ли мы тем, что «мужчинам явно легче живется», стыдимся ли своей сексуальности или, напротив, находимся ли мы в гармонии со своими циклами, со своей глубинной силой – все это находит отражение в нашем теле.
И, хотя причины каждого отдельного заболевания – уникальны, есть общие «запускающие мотивы», которые характерны для определенных заболеваний.
Давайте рассмотрим подробнее.
Молочница
Молочницу вызывает глубокая внутренняя тоска по невинности, либо осознанная установка: «Я чиста и непорочна, а вокруг разврат и дрянь».
Во время протекания заболевания сексуальные отношения становятся невозможными, организм реализует глубинную установку.
Человек жалеет об утраченной душевной чистоте и хочет, чтобы окружающие верили в его невинность. Кроме того – молочница может говорить о пережитом или подавленном гневе.
Если идти дальше, то это заболевание вызывает вера в существование «правильных» и «ошибочных решений». Также характерна высокая значимость чужой оценки и самонаказание за несоответствие. Тоска по себе «идеальной».
Кроме того, молочница которая плохо поддается лечению и длиться буквально годами, может быть связана и с глубинными травмами (насилие, конфликты) и переживаниями, вплоть до неосознанного запрета проявлять свою сексуальность в принципе.
Эрозия шейки матки
Это заболевание по количеству обращающихся женщин сопоставимо с молочницей.
На эмоциональном уровне появлению эрозии предшествует сильная обида на мужчину/мужчин, партнера. Самолюбие женщины сильно уязвлено, обида настолько сильна, что «не заживает». Нереализованная энергия обиды буквально «разъедает» женщину изнутри.
Возможное решение проблемы — изменение мировоззрения, если требуется — работа с убеждениями в области секса и принятия собственного тела. Прощение, отпускание травматичного опыта с обязательным выражением гнева.
ПМС, проблемы с менструальным циклом
Менструация – естественный, необходимый для организма процесс очищения – безболезненный при нормальном течении.
Такие распространенные явления среди женщин как ПМС, болезненная менструация, нарушение цикла говорят о глубоком неприятии собственной женственности.
Отношение к женственности во многом зависит от наших отношений с мамой. Пережитые в детстве обиды, а также гнев и ненависть по отношению к матери блокируют нашу связь со своей внутренней женщиной во взрослом возрасте.
В жизни девочки мама – первый идеал женщины.
Если она вызывает у неё раздражение, страх или гнев, девочка принимает решение не быть, как она, а соответственно – не быть женщиной.
Возможное решение: Очень глубокий процесс познания и признания собственной женственности, разбор страхов и убеждений. Восстановление баланса мужского и женского. Исследование отношений с родителями обоего пола. Прощение.
Миома матки
Миома — доброкачественная опухоль, которая заполняет матку.
Таким образом может проявиться нереализованное подсознательное желание завести потомство. Причем чаще всего с этим связаны некоторые аспекты самоидентификации женщины – например жесткие ограничивающие убеждения «настоящая женщина только та, которая имеет детей», «если я не ращу ребенка – я не женщина», то есть важность аспекта материнства сильно зашкаливает. При этом, чаще всего миома развивается у рожавших женщин после 40 лет, когда дети становятся самостоятельными и роль женщины-матери в семье несколько ослабевает. Часто к процессу подключается и страх старости и собственной «бесполезности», особенно часто это происходит у неинициированных женщин. То есть у женщин, которые не замечают других вариантов женской само-реализации. Поэтому тело откликаясь на страхи и нереализованную энергию, выращивает подобную «замену плоду». То есть заполняет матку. Похожие процессы могут происходить и у более молодых нерожавших женщин если они по каким-то причинам очень хотят, но «не могут» завести ребенка – «неподходящие обстоятельства», «нет мужчины».
Возможное решение: Найти альтернативный способ реализации материнского потенциала. Можно «выносить» идею, творческий проект, «родить» духовное детище, направить освободившуюся энергию на исследование мира, учебу, улучшение отношений с партнером, возвращение к архетипу «любовницы» или «музы». Найти такую сферу деятельности, в которой можно будет реализовать неиспользованные силы, любовь и внимание. А самое главное преодолеть страх старости и заново воспринять всё богатство женских вариантов самореализации. С точки зрения лечения в работе с миомами и онкологией очень хорошо работают методики лечебные визуализации и психотерапия. Однако это скорее очень важный, поддерживающий и реабилитирующий фактор, не исключающий традиционного медицинского лечения. Повышающий его эффективность процентов на 50-70%, но не заменяющий его полностью, особенно при больших размерах новообразования.
Цистит
Довольно распространенное заболевание у женщин.
Цистит может возникнуть как следствие сильного, невыраженного гнева, когда человек затаивает, скрывает обиду на окружающих.
Он не говорит им, что ему не нравится, по его мнению другие должны догадаться сами, а раз не догадываются то или не заметили (я не ценна), то ли потому что «плохие» по определению (они виноваты). Цистит возникает так же в ответ на болезненное «эмоциональное залипание» в обиде или на каком-либо желаним, которое не может реализоваться так как его выполнение зависит от другого человека. Это состояние отличается ощущением сильной эмоциональной зависимости от объекта обиды/желания и постоянным ежедневным проживанием токсичных негативных эмоций в адрес «обидчика».
Таким образом тело говорит о том, что нужно взять на себя ответственность за свою жизнь и научиться не только говорить о своих потребностях вслух, но и самостоятельно их удовлетворять.
Возможное решение: важно принять на себя ответственность за свою жизнь – ведь только вы ответственны за свое счастье. Кроме того – поможет развитие умения выражать гнев в безопасных для окружающих условиях, и формирование навыка безусловной любви к себе. А так же умение легко переключать внимание и выходить из негативных мыслей и эмоций самостоятельно.
Здоровье женщины зависит не только от чисто физиологических причин, но и тесно взаимосвязано с её эмоциональным состоянием.
Для того, чтобы научиться жить в ладу и с тем, и с другим, необходимо научиться доверительно общаться с телом, понимать и принимать его. Провести глубинную внутренную психологическую раюоту, после которой ваше тело и ваша жизнь наполнятся ещё большей радостью и удовольствием.
Deanxit и тандоспирон облегчили необъяснимый отек конечностей у выжившего после депрессивной аденомы гипофиза: клинический случай
Введение
Отек представляет собой скопление жидкости в интерстициальном пространстве, возникающее, когда капиллярная фильтрация превышает пределы лимфатического дренажа (1). Обычно он наблюдается на веках, в подглазничных мягких тканях и конечностях, особенно на нижних конечностях. Отеки могут быть вызваны многими соматическими заболеваниями, в том числе эндокринными и метаболическими заболеваниями, заболеваниями сердца, печени, почек, вен, а также неспецифическими причинами (1, 2). Депрессия — это психическое состояние, связанное со стратифицированными психологическими и соматическими симптомами (3). У большинства пациентов с депрессией преобладали соматические симптомы (4). Соматические симптомы варьируются от человека к человеку. Наиболее частыми из них являются хроническая боль, усталость и нарушение сна. Отек конечностей, связанный с депрессией, встречается редко. Здесь мы сообщаем о случае 45-летней женщины, у которой были отеки конечностей, и она была вылечена с помощью Deanxit и тандоспирона.
Описание случая
Больной страдал отеками конечностей в течение 2 месяцев. В течение 7 лет страдала аденомой гипофиза, 4 года назад перенесла транссфеноидальную операцию на гипофизе. Она обратилась в больницу для эндокринного обследования 2 года, которые были в пределах нормы.
При первичном осмотре мы обнаружили отеки от легкой до умеренной степени на руках и нижних конечностях, на которые жаловалась пациентка. Она заявила, что не может сжать кулаки и недавно почувствовала, что ей стало тесно в штанах. Однако ее вес был стабилен с утра до вечера. Помимо отеков конечностей, она жаловалась на усталость, депрессию и тревогу, а также на нерегулярные менструации в течение последних 2 месяцев. Изменения в ее психическом состоянии и поведении помешали ей ладить с семьей. Ее показатели жизнедеятельности и другие физические данные также были в норме.
Диагностическая оценка и лечение
Учитывая аденому гипофиза в анамнезе и отеки конечностей, мы считали рецидив аденомы гипофиза и вторичный гипотиреоз нашим первоначальным диагнозом. Поэтому мы запланировали МРТ головного мозга с гипофизарным протоколом и эндокринным исследованием. Однако эндокринное обследование показало почти нормальные результаты. Уровни гормонов щитовидной железы, половых гормонов, гормона роста и кортизола были в пределах нормы. Более того, МРТ головного мозга показала лишь незначительное усиление гипофиза, чего было недостаточно для диагностики рецидива опухоли. В результате пациенту были проведены дополнительные обследования, в том числе тесты функции печени и почек, цветная допплерография сердца и УЗИ внутренних органов. Однако ни один из них не показал каких-либо отклонений. Таким образом, были исключены распространенные причины отеков конечностей, такие как гипоальбуминемия, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, венозная недостаточность и идиопатические отеки.
Ее постоянные жалобы, в том числе на повседневную жизнь и семейные отношения, привлекли наше внимание на четвертый день госпитализации. Поэтому консультация психиатра была организована незамедлительно. Сначала наша команда психиатров провела ей тесты PHQ-9, GAD-7 и шкалу жизненных событий (LES). Пациент набрал 20 баллов по PHQ-9, 20 баллов по GAD-7 и 65 баллов по LES. Эти результаты показали, что у пациентки были серьезные проблемы с настроением в повседневной жизни. По шкале оценки тревоги Гамильтона (HAMA) было 25 баллов, а по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD) было 22 балла. Ей поставили диагноз большое депрессивное расстройство.
Лечение, которое ей было назначено, состояло из Deanxit (флупентиксол/мелитрацен) 10,5 мг два раза в день. и тандоспирон 10 мг 3 раза в день. Через 7 дней лечения пациентка показала значительное улучшение. Она чувствовала себя намного спокойнее. Кроме того, значительно уменьшился отек. Затем она была выписана и направлена на амбулаторную консультацию психиатра с показанием к поддерживающей терапии нейролептиками.
Через 3 недели пациентка упомянула, что может снова носить кольцо (рис. 1). При последующем наблюдении через 2 месяца ее психические симптомы снова восстановились. Оценки HAMA и HADM были 8 и 9., соответственно. Исчезли такие симптомы, как усталость, депрессия, тревога и расстройство. Кроме того, она стала больше заниматься общественной деятельностью, и ее отношения с членами семьи улучшились. Рецидива психического расстройства или отека не выявлено.
Рисунок 1 . Отек конечностей уменьшился после терапии антидепрессантами через 7 дней (A,C) и через 3 недели (B,D) .
Обсуждение
Хронический отек конечностей обычно вызывается системными заболеваниями, такими как сердечная недостаточность, заболевания почек, печени или эндокринные заболевания. Наиболее частым типом является точечный отек, в то время как микседема встречается редко и часто наблюдается при болезни Грейвса и гипотиреозе. Гормон щитовидной железы играет важную роль во многих функциях организма. Крайнее отсутствие этого гормона связано с высокой смертностью и имеет широкий спектр симптомов (5). Гормон щитовидной железы играет несколько ролей в центральной и периферической нервной системе, что объясняет различную степень неврологических симптомов, связанных с гипотиреозом, таких как депрессия (6). Пациенты, перенесшие операции на гипофизе, часто страдают гипопитуитаризмом, что приводит к вторичному гипотиреозу. В дополнение к двустороннему отеку конечностей у этого пациента в анамнезе были операции на гипофизе, и он не принимал заместительную гормональную терапию после операции. В результате мы заподозрили гипотиреоз в качестве причины отека конечностей и психических симптомов. Однако уровни тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) у пациента были нормальными и опровергали наш первоначальный диагноз.
Другим распространенным типом отека, который необходимо дифференцировать, является идиопатический отек. Идиопатический отек — это состояние, которым в первую очередь страдают женщины при отсутствии заболеваний печени, почек и сердца (7–9). Диагноз ставится на основании физикального и клинического обследования, и обычно назначают диуретики (10). Отличительной чертой этого заболевания являются ортостатические отеки, сопровождающиеся чрезмерной прибавкой массы тела с утра до вечера за счет задержки жидкости. Это происходит почти исключительно у женщин в постпубертатном периоде и не зависит от менструального цикла (11). Однако в нашем случае вес больного был стабилен с утра до вечера. У нее также не было ортостатического отека. Клинической картины недостаточно для диагностики идиопатического отека.
Депрессия — крайне гетерогенное расстройство со сложными клиническими проявлениями и биологическими механизмами (12, 13). У двух третей пациентов с депрессией на ранней стадии присутствуют только соматические симптомы, и примерно у половины пациентов наблюдаются необъяснимые соматические симптомы (14). Иногда лимфедема сопровождается высокой депрессией и тревогой (15). Однако, в отличие от нашего случая, этот вид отека обычно вызывается злокачественными опухолями. Кроме того, некоторые пациенты с идиопатическими отеками были более депрессивными и тревожными, с тенденцией к распространению невротических симптомов (16). В этих обстоятельствах диуретики широко используются для уменьшения отека, что также может способствовать облегчению психиатрических симптомов. Однако сопутствующие психические симптомы реже распознавались и лечились.
Некоторые исследователи полагают, что чрезмерная задержка жидкости у многих пациентов с идиопатическими отеками может быть связана с нейроэндокринными нарушениями, связанными с психическими заболеваниями (16). В нашем случае мы столкнулись с похожими ситуациями и обнаружили, что отек уменьшался в том же темпе, что и ее симптомы настроения. Однако почти нет опубликованных работ, предполагающих использование Deanxit или тандоспирона в таких случаях.
Более того, ни один из этих препаратов не обладает мочегонным эффектом. Эти данные указывают на то, что деанксит и тандоспирон не уменьшают отек за счет диуретического эффекта. Сначала мы предположили, что у нашего пациента были серьезные психические проблемы. Затем первичные эмоциональные нарушения инициировали некоторые нейроэндокринные изменения и приводили к отекам конечностей. Наше лечение деанкситом и тандоспироном купировало депрессию, устранило нейроэндокринные нарушения и уменьшило отек конечностей. Наш случай может быть первым сообщением о том, что отек конечностей, наиболее вероятно связанный с депрессией, резко уменьшился после лечения антидепрессантами. Основной механизм этого явления неизвестен, и необходимы дальнейшие исследования.
В клинических условиях люди часто обращаются с соматическими симптомами (17). Некоторые неспецифические симптомы могут накладываться на соматические симптомы психических расстройств, что приводит к ошибочному диагнозу. Более того, соматические симптомы могут удвоить стоимость медицинских обследований и лечения (18). В результате врачи должны учитывать психические расстройства при появлении необъяснимых симптомов. После лечения отеков конечностей мы обратились за помощью к психиатру, как только исключили соматическое расстройство пациента, а назначенные антидепрессанты окончательно решили проблему пациента.
Заявление о доступности данных
Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.
Заявление об этике
Письменное информированное согласие было получено от законно уполномоченных представителей на публикацию анонимной информации о пациенте в этой статье.
Вклад авторов
XD и SF подготовили эту рукопись и лечили пациента. WL провел психологический анализ. SZ и XL провели анализ случая. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Финансирование
Эта работа была поддержана Департаментом науки и технологий провинции Сычуань (2021YFS0082) и Бюро науки и технологий Чэнду (ZX20210805420).
Благодарности
Мы выражаем признательность нашим коллегам, учреждениям или агентствам, которые помогли авторам.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Примечание издателя
Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.
Каталожные номера
1. Лотки KP, Studdiford JS, Pickle S, Tully AS. Отек: диагностика и лечение. 900:35 утра семейный врач. (2013) 88:102–10.
Google Scholar
2. Одзава Ю. Отеки при эндокринных и метаболических заболеваниях. Нихон Ринсё. (2005) 63:85–90.
Google Scholar
3. Novick D, Montgomery W, Aguado J, Kadziola Z, Peng X, Brugnoli R, et al. Какие соматические симптомы связаны с неблагоприятным течением у азиатских пациентов с большим депрессивным расстройством? J Аффективное расстройство. (2013) 149:182–8. doi: 10.1016/j.jad.2013.01.020
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
4. Гамильтон М. Частота симптомов при меланхолии (депрессивное заболевание). Бр Ж Психиатрия. (1989) 154:201–6. doi: 10.1192/bjp.154.2.201
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
5. Van Herle AJ, Vassart G, Dumont JE. Контроль синтеза и секреции тиреоглобулина (первая из двух частей). N Engl J Med. (1979) 301: 239–49. дои: 10.1056/nejm197908023010504
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
6. Липкес С., Хайдер С., Рашид А., Ангарита Г.А., Райли С. Первый эпизод психоза и гиперплазии гипофиза у пациента с нелеченым тиреоидитом Хашимото: отчет о клиническом случае. Фронтовая психиатрия. (2022) 13:863898. doi: 10.3389/fpsyt.2022.863898
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
7. Ота К., Кимура Т., Мацуи К., Иитаке К., Сёдзи М., Иноуэ М. и др. Влияние постуральных изменений на высвобождение АДГ и почечную обработку натрия и воды у пациентов с идиопатическими отеками. Эндокринол Япония. (1984) 31:459–69. doi: 10.1507/endocrj1954.31.459
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
8. Shimamoto K, Tanaka S, Ando T, Nakao T, Nakahashi Y, Miyahara M. Роль эндокринологических факторов в патогенезе идиопатического отека. Tohoku J Exp Med . (1980) 130:71–8. doi: 10.1620/tjem.130.71
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
9. Streeten DH. Идиопатический отек. Патогенез, клиника и лечение. Endocrinol Metab Clin North Am. (1995) 24:531–47. doi: 10.1016/S0889-8529(18)30030-6
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
10. Нихила В., Карун Б. Идиопатический отек: история болезни. Куреус . (2019) 11:e5250. doi: 10.7759/cureus.5250
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
11. Кувахара М. Идиопатический отек. Нихон Ринсё. (2005) 63:109–12.
Google Scholar
12. Фрид Э.И. 52 симптома большой депрессии: отсутствие совпадений содержания семи распространенных шкал депрессии. J Аффективное расстройство. (2017) 208:191–7. doi: 10.1016/j.jad.2016.10.019
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
13. Хокела М., Гарсия-Веласкес Р., Айраксинен Дж., Глушкофф К., Кивимяки М., Розенстрем Т. Хронические заболевания и социальные факторы риска в связи с конкретными симптомами депрессии: данные национальных обследований здоровья и питания в США. . J Аффективное расстройство. (2019) 251: 242–7. doi: 10.1016/j.jad.2019.03.074
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
14. Dunlop BW, Still S, LoParo D, Aponte-Rivera V, Johnson BN, Schneider RL, et al. Соматические симптомы у нелеченных испаноязычных и неиспаноязычных пациентов с большой депрессией. Подавить тревогу. (2020) 37: 156–65. doi: 10.1002/da.22984
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
15. Аббаси Б., Мирзахани Н., Ошнари Л.А., Ирани А., Хоссейнзаде С., Табатабаи С.М. и др. Влияние методов релаксации на отеки, беспокойство и депрессию у пациентов с лимфедемой после мастэктомии, проходящих комплексную противоотечную терапию: клиническое исследование. ПЛОС ОДИН. (2018) 13:e01
. doi: 10.1371/journal.pone.01
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
16. Пелоси А.Дж., Сайкс Р.А., Лох Дж.Р., Мьюир В.Дж., Данниган М.Г. Психиатрическое исследование идиопатического отека. Ланцет. (1986) 2:999–1002. doi: 10.1016/s0140-6736(86)92613-9
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
17. Це П.С., Гонсалес Д.А., Дженкинс С.Р. Валидация структуры шкалы депрессии и соматических симптомов. Психосоматика. (2018) 59: 277–82. doi: 10.1016/j.psym.2017.11.002
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
18. Барский А.Дж., Орав Э.Дж., Бейтс Д.В. Соматизация увеличивает медицинское использование и затраты независимо от сопутствующих психиатрических и медицинских заболеваний. Arch Gen Психиатрия. (2005) 62:903–10. doi: 10.1001/archpsyc.62.8.903
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
Когда разум и кожа взаимодействуют
Кожные заболевания — это не просто косметическая проблема; они связаны с различными психологическими реакциями, которые влияют на уровень функционирования пациентов и могут вызывать агонию для семьи.
Рисунок
Таблица 1
Таблица 2
Таблица 3
Психодерматология – относительно новая дисциплина в психосоматической медицине. Это взаимодействие разума и кожи. Эти две дисциплины взаимосвязаны на эмбриональном уровне через эктодерму. Существует сложное взаимодействие между кожей и нейроэндокринной и иммунной системами. Кожа реагирует как на эндогенные, так и на экзогенные раздражители; он воспринимает и интегрирует сигналы окружающей среды и передает внутренние условия во внешний мир.
Точная распространенность психологических факторов, влияющих на кожные заболевания, неизвестна; однако, по оценкам различных исследований, он составляет от 25% до 33%. 1 Исследования показали, что раздражители, поступающие через кожу, могут влиять на иммунную, эндокринную и нервную системы как на местном, так и на центральном уровне. При некоторых кожных заболеваниях, таких как атопический дерматит, тканевые уровни факторов роста нервов и нейропептидов, таких как субстанция Р, связаны с патогенезом заболевания и маркерами активности заболевания. 2
Роль психонейроиммунологии
По мере расширения наших знаний в области психонейроиммунологии роль нейропептидов, гормонов и нейротрансмиттеров в психодерматологических расстройствах становится все более очевидной. Для лучшего понимания патогенеза, течения и планирования лечения психокожных расстройств необходимы знания психонейроиммунологии. Стресс представляет собой внутреннюю или внешнюю силу, которая угрожает нарушить гомеостатический баланс организма. Организм обладает способностью адаптироваться к острым гомеостатическим вызовам; однако хроническое течение приводит к истощению, дистрессу и заболеванию или обострению ранее существовавших дерматозов.
Стресс активирует 2 основных нервных пути: гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и симпатическую нервную систему. Идентификация мозгом внешнего стресса приводит к активации паравентрикулярных ядер гипоталамуса и голубого пятна. Кортикотропин-рилизинг-фактор секретируется гипоталамусом и транспортируется через портальную циркуляцию в гипофиз, где индуцирует высвобождение адренокортикотропного гормона из передней доли гипофиза в общий кровоток. Это приводит к секреции глюкокортикоидов и катехоламинов из надпочечников.
Кортизол действует как отрицательная обратная связь на гипоталамус и ингибирует дальнейшее высвобождение фактора, высвобождающего кортикотропин. Клетки голубого пятна активируют симпатическую систему, что приводит к секреции адреналина и норадреналина.
И катехоламины, и кортизол оказывают мощное воздействие на иммунную систему. Они модулируют антигенпрезентирующие клетки и макрофаги и ингибируют их активность и продукцию интерлейкина (ИЛ)-12 и ИЛ-18. Они также опосредуют дифференцировку наивных Т-хелперов (TH) в сторону Th3 в ущерб развитию Th2. Это смещает баланс в сторону гуморального иммунитета и активирует В-клетки, тучные клетки и эозинофилы с последующим усилением аллергической воспалительной реакции (9).0205 Рисунок ). Нервные окончания в кожных чувствительных нервах высвобождают нейропептиды, такие как пептид, родственный гену кальцитонина, и вещество Р, которые оказывают различные эффекты на локальную воспалительную реакцию; они влияют на несколько психокожных расстройств. 3
Диагностика
Диагностика лежащего в основе психиатрического компонента у пациента с кожным заболеванием включает несколько аспектов. Оценка этих аспектов играет важную роль в создании эффективного плана лечения и включает в себя:
• Установление хороших отношений между врачом и пациентом
• Оценка уровня функционирования пациента, а также различных физических и психосоциальных стрессоров, которые могут влиять на уровень функционирования
• Оценка сопутствующих аффективных компонентов, влияющих на уровень функционирования
• Оценка наличия вторичного усиления
• Рассмотрение реального и аутентичного качества консультации
Для оценки пациента с психокожным заболеванием использовались несколько психологических тестов: контрольный список симптомов-90-Revised, Опросник депрессии Бека, Больничная шкала тревоги и депрессии, Опросник дисморфии, Дерматологический индекс качества жизни, Опросник Skindex и Опросник кожи Marburg.
Общепринятой классификации психодерматологических заболеваний не существует. Однако Koo и Lee 4 описывают наиболее часто используемую классификацию, которая включает следующее:
• Психофизиологические расстройства: кожные заболевания провоцируются или обостряются в результате психологического стресса. Пациенты испытывают четкую и хронологическую связь между стрессом и обострением. Примеры в этой категории включают атопический дерматит, псориаз и акне.
• Психические расстройства с дерматологическими симптомами: кожные заболевания отсутствуют, и все, что можно увидеть на коже, вызвано самим собой. Эти расстройства всегда связаны с фоновой психопатологией и известны как стереотипы психодерматологических заболеваний. Примеры включают артефактный дерматит, трихотилломанию, дисморфическое расстройство тела и невротические раздражения.
• Дерматологические расстройства с психическими симптомами: Эмоциональные проблемы более выражены в результате кожных заболеваний, а психологические последствия более серьезны, чем физические симптомы. Примеры включают витилиго, очаговую алопецию, экскориальные угри и ихтиоз.
• Разное: Несколько других расстройств были описаны и сгруппированы по разным состояниям. Связанные с лекарствами побочные эффекты как психиатрических, так и дерматологических препаратов также были включены в широкую классификацию психодерматологических расстройств (, таблица 1 ).
Некоторые распространенные кожно-психические заболевания
Псориаз. Стресс был зарегистрирован у 44% пациентов до первоначальной вспышки псориаза, а повторные вспышки были связаны со стрессом у 80% пациентов. Наиболее распространенными симптомами, приписываемыми псориазу, являются нарушения образа тела и ухудшение социального или профессионального функционирования, что приводит к серьезным проблемам в межличностных отношениях и потерям, связанным с работой.
ВИНЬЕТКА ДЕЛА
52-летний мужчина с псориазом, который хорошо контролировался местными и пероральными препаратами, недавно был уволен с работы. Его финансовые трудности и вызванный ими стресс начали сказываться на его браке; это делало его раздражительным, злым и расстроенным и вызывало у него чувство стресса.
Его псориаз значительно обострился, и лекарства перестали быть эффективными. Он стал слишком смущаться, чтобы пожимать руки людям или выходить на публику. Его жена отказалась иметь с ним какой-либо физический контакт и в конце концов подала на развод.
Пациент был осмотрен несколькими дерматологами и прошел несколько испытаний лекарств. В конце концов, его направили в больницу третичного уровня и поместили в стационарное дерматологическое отделение. Была запрошена консультация психодерматолога, и была установлена временная связь с его текущей стрессовой ситуацией. Пациент был выписан по еженедельному режиму, который был сосредоточен на поддерживающей терапии и когнитивно-поведенческой терапии (КПТ). Через 6 недель его псориатические поражения начали заживать. Он продолжил свое дерматологическое лечение.
Атопический дерматит . Стрессовые жизненные события, предшествующие дебюту заболевания, встречаются более чем у 70% больных атопическим дерматитом. Часто сообщалось о низкой самооценке, межличностном и семейном стрессе и проблемах психосоциальной адаптации. Также известно, что дисфункциональная семейная динамика, вторичная по отношению к обострениям поражений кожи, влияет на ответ на лечение.
Что уже известно о связи
между кожными и психическими расстройствами?
- Психодерматология — взаимодействие психических и дерматологических расстройств — относительно новое направление. За последнее десятилетие или около того в этой дисциплине психосоматической медицины было проделано много работы. Открытие психонейроиммунологии и ее роли в этиологии, течении и прогнозе психокожных расстройств произвело революцию в понимании этих расстройств. Увлеченность и интерес к психодерматологии стремительно набирает обороты. В США есть несколько психодерматологических клиник. Практика психодерматологии в Европе хорошо развита, и есть несколько центров передового опыта в области психодерматологии в Германии, Нидерландах, Италии, Испании и Великобритании.
Какую новую информацию содержит эта статья?
- В этой статье обобщены последние достижения психодерматологии и основное внимание уделяется психодерматологическим расстройствам. Освещается взаимодействие психики и кожи, обсуждается роль психонейроиммунологии в возникновении, течении и прогнозе психокожных расстройств.
Каковы последствия для психиатрической практики?
- Эта статья повышает осведомленность психиатров о сложной взаимосвязи между кожными и психическими расстройствами и улучшает понимание патофизиологии и лечения психокожных расстройств.
ВИНЬЕТКА ДЕЛА
10-летний мальчик с историей атопической экземы, преимущественно на разгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей, с генерализованной сухостью кожи чувствовал себя хорошо; его кожные поражения хорошо контролировались с помощью лекарств. Внезапная смерть его матери в автокатастрофе неблагоприятно повлияла на его деятельность: его оценки ухудшились, он потерял аппетит, и у него начались проблемы с засыпанием. Его экзема вспыхнула, и все его тело было покрыто сочащимися и зудящими высыпаниями. Лекарства, которые контролировали поражения, больше не были эффективны.
У него была низкая самооценка, и он смущался в социальных ситуациях. Следовательно, он заперся в своем доме и отказался ходить в школу. Он также начал резать себе запястья и высказывал мысли о членовредительстве. Лечащий дерматолог направил его к психодерматологу, который установил связь между его психосоциальным стрессом и текущим обострением поражений.
Поддерживающая психотерапия, сосредоточенная на горе, и когнитивно-поведенческая терапия, используемые для устранения его когнитивных искажений, оказались полезными. Его повреждения начали заживать примерно через 3 недели.
Артефактный дерматит . Это состояние включает самоповреждения кожи, которые пациент обычно отрицает. Поражения обычно двусторонние и находятся в пределах легкой досягаемости доминирующей руки. Поражения могут иметь причудливую форму с резкими геометрическими или угловатыми границами. Они могут проявляться в виде ожогов, пурпурных поражений, волдырей, язв, эритемы и отека. Пациенты могут индуцировать поражения, растирая, царапая, ковыряя, разрезая, сосая и кусая, или применяя красители, нагревание или едкие вещества.
Трихотилломания . Расстройство импульсивного контроля, трихотилломания, характеризуется периодическим выдергиванием собственных волос, что приводит к заметному выпадению волос. Тревога, депрессия, расстройства адаптации, жестокое обращение или травма в детстве, а также обсессивно-компульсивные расстройства могут быть связаны с трихотилломанией.
Расстройства пищевого поведения . У пациентов с нервной анорексией или нервной булимией могут проявляться различные кожные признаки и симптомы, которые дают врачам ключ к постановке диагноза в этих сложных случаях (9).0205 Таблица 2 ). Дерматологические признаки и симптомы в первую очередь являются результатом голодания; недоедание; самоиндуцированная рвота; и использование слабительных, рвотных или мочегонных средств.
Побочные эффекты, связанные с приемом лекарств
Различные психотропные вещества могут вызывать дерматологические побочные эффекты ( Таблица 3 ). СИОЗС, трициклические антидепрессанты (ТЦА), стабилизаторы настроения и антипсихотические препараты вызывают несколько кожных побочных эффектов, которые имитируют типичное кожное заболевание. Хорошее знание психиатрических препаратов и их кожных побочных эффектов важно для лечения психических состояний. Кроме того, пациентов следует информировать о побочных эффектах всех лекарственных препаратов.
Кожные побочные эффекты антидепрессантов включают токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит и эритему на участках, подвергающихся воздействию солнца. Литий, который обычно используется при лечении биполярного расстройства, может вызывать ряд дерматологических побочных эффектов. 5 Антидепрессанты использовались не по прямому назначению при различных психодерматологических расстройствах. Кортикостероиды, используемые при дерматологических заболеваниях, могут вызывать психические симптомы, такие как когнитивные нарушения, расстройства настроения, депрессия, делирий и психоз.
Психические расстройства, вызванные дерматологическими препаратами, до сих пор полностью не изучены. Изотретиноин, который используется при тяжелых упорных акне, вызывает депрессию, суицидальные мысли и перепады настроения. Имеются противоречивые сообщения о взаимосвязи между изотретиноином и депрессией и самоубийством. Точная причинная роль не установлена, поэтому при лечении пациентов изотретиноином рекомендуется соблюдать осторожность.
Методы лечения
Основой лечения психодерматологических расстройств является чуткое отношение к пациенту; хорошие отношения между врачом и пациентом; и командный подход с психиатрами, дерматологами, терапевтами и социальными службами. Целью лечения является улучшение функционирования; уменьшить физические страдания; улучшить нарушения сна; и управлять психическими симптомами, такими как тревога, депрессия, социальная замкнутость/изоляция и низкая самооценка.
Для лечения кожных заболеваний используются как фармакологические, так и немедикаментозные методы лечения. Лекарства включают антидепрессанты, успокаивающие препараты, нейролептики и препараты для местного применения на кожу. Выбор психофармакологического средства зависит от характера лежащей в основе психопатологии (тревога, депрессия, психоз, навязчивость). СИОЗС и ТЦА проявляют свои эффекты посредством антигистаминных, антихолинергических и блокирующих серотонин свойств.
Нейролептики могут использоваться в дополнение к лекарственным препаратам или в качестве монотерапии, особенно у пациентов с бредом паразитов и, в последнее время, при трихотилломании. 6 Другие психиатрические препараты, используемые в психодерматологических условиях, включают габапентин (постгерпетическая невралгия), пимозид (паразитарный бред), топирамат и ламотриген (дерматит) и налтрексон (зуд). Недавно N -ацетилцистеин и арипипразол успешно применялись для лечения трихотилломании. 6,7 Эти препараты использовались в качестве лекарств, основанных на доказательствах, и в исследовательских испытаниях, хотя не все из них одобрены FDA в качестве психодерматологических средств.
Несколько немедикаментозных методов лечения также применялись у пациентов с кожно-психическими расстройствами. 8 Поддерживающая психотерапия, когнитивно-поведенческая терапия, гипноз, обучение релаксации, биологическая обратная связь, управление стрессом и управляемые образы успешно применялись.
Заключение
Кожные заболевания — это не только косметическая проблема; они связаны с различными психологическими реакциями, которые влияют на уровень функционирования пациентов и могут вызывать агонию для семьи. Повышение осведомленности о психокожных расстройствах и командный подход к лечению приводят к улучшению результатов лечения пациентов. Отдельные психодерматологические клиники, возможности обучения врачей и резидентов программам резидентуры по психиатрии и дерматологии, а также семейное обучение являются одними из важных методов улучшения понимания и лечения психокожных расстройств.
Ссылки:
1. Picardi A, Abeni D, Melchi CF, et al.